01

本品は、B細胞成熟抗原（BCMA）を標的とするキメラ抗原受容体（CAR）遺伝子を患者自身のT細胞に導入した自家T細胞免疫療法製品です。

出典：アベクマ電子添文（第2版、2022年7月）

02

in vitro試験において、本品細胞の細胞表面に発現する抗BCMA CARは、BCMA発現細胞を特異的に認識、結合することにより本品細胞自身の活性化、細胞増殖やサイトカイン放出を亢進し、BCMA発現細胞に対する傷害作用を誘導しました。
また、動物（マウス）を用いた試験においても、本品細胞の細胞表面に発現する抗BCMA CARは、BCMA発現細胞に対する傷害作用を誘導しました。

出典：社内資料（承認時評価資料）：効力を裏付ける試験（In vitro薬理試験）（2022年1月20日承認、CTD2.6.2.2.1.）
社内資料（承認時評価資料）：効力を裏付ける試験（In vivo薬理試験）（2022年1月20日承認、CTD2.6.2.2.2.）

03

国際共同第Ⅱ相試験

再発又は難治性の多発性骨髄腫患者を対象とした国際共同第Ⅱ相試験（BB2121-MM-001試験/KarMMa試験）において、主要評価項目である全奏効割合は、CAR発現T細胞の目標用量150～450×10⁶個投与^＊1の外国人患者において73.4％（95％信頼区間（CI）^＊2：65.8-81.1、 p＜0.0001^＊3、片側検定、有意水準 α=0.025）であり、閾値50％に対して統計的に有意でした^＊4。また、目標用量が450×10⁶個投与の外国人患者における全奏効割合は81.5％（95％CI^＊5：68.6-90.7）、日本人患者では9例中8例に奏効が認められました^＊4。

＊1CAR発現T細胞として150×10⁶個、300×10⁶個、450×10⁶個を単回投与した。

＊2Wald CI

＊3一標本二項検定による片側p値（正規近似）

＊4データカットオフ：外国人患者 2019年10月16日、日本人患者 2020年12月21日

＊5Clopper-Pearson正確CI

出典：社内資料（承認時評価資料）：国際共同第Ⅱ相試験（BB2121-MM-001試験）（再発又は難治性の多発性骨髄腫）
Munshi NC et al.: N Engl J Med 2021; 384（8）: 705-716
〔利益相反〕本研究はBristol-Myers Squibbと関連会社の資金・支援により行われた。

04

海外第Ⅰ相試験

再発又は難治性の多発性骨髄腫患者を対象とした海外第Ⅰ相試験（CRB-401試験）において、全奏効割合^＊1は、全体^＊2で74.2％（95％CI^＊3：61.5-84.5）、CAR発現T細胞の目標用量450×10⁶個を単回投与した患者で84.2％（95％CI^＊3：68.7-94.0）でした^＊4。

＊1IMWGによる効果判定基準（2016）に基づくIRCによる判定

＊2CAR発現T細胞として50×10⁶個、150×10⁶個、450×10⁶個、800×10⁶個を単回投与した。

＊3Clopper-Pearson正確CI

＊4データカットオフ：2020年4月7日

出典：社内資料（承認時評価資料）：海外第Ⅰ相試験（CRB-401試験）（再発又は難治性の多発性骨髄腫）
Raje N et al.: N Engl J Med 2019; 380（18）: 1726-1737
〔利益相反〕本研究はBristol-Myers Squibbと関連会社の資金・支援により行われた。

05

安全性

重大な副作用として、サイトカイン放出症候群（81.9％）、神経系事象（32.7％）、感染症（18.6％）、血球減少（61.8％）、低γグロブリン血症（10.1％）、Infusion reaction（1.0%）、ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）、腫瘍崩壊症候群（0.5％）が認められています。
再発又は難治性の多発性骨髄腫患者を対象とした国際共同第Ⅱ相試験において、本品が投与された137例（日本人患者9例を含む）中134例（97.8%）に副作用が認められました。主な副作用は、サイトカイン放出症候群（84.7%）、好中球減少症（59.9%）、血小板減少症（45.3%）、貧血（38.0%）、白血球減少症（27.7%）、疲労（16.1%）、リンパ球減少症（14.6%）、低γグロブリン血症（11.7%）、発熱（10.2%）等でした。
（承認時までの集計）
再発又は難治性の多発性骨髄腫患者を対象とした海外第Ⅰ相試験において、本品が投与された62例中55例（88.7％）に副作用が認められました。主な副作用は、サイトカイン放出症候群（75.8％）、好中球減少症（41.9％）、血小板減少症（40.3％）、貧血（38.7％）、疲労（32.3％）、白血球減少症（27.4％）、リンパ球減少症（16.1％）、悪心（14.5％）、頭痛（14.5％）、低リン酸血症（12.9％）、上気道感染（11.3％）等でした。
（承認時までの集計）
詳細につきましては電子化された添付文書（以下、電子添文）の「不具合・副作用」及び臨床成績の安全性の結果をご参照ください。

出典：アベクマ電子添文（第2版、2022年7月）