01

本品は、B細胞成熟抗原（BCMA）を標的とするキメラ抗原受容体（CAR）遺伝子を患者自身のT細胞に導入した自家T細胞免疫療法製品です。

出典：アベクマ電子添文（第4版、2023年12月）

02

in vitro試験において、本品細胞の細胞表面に発現する抗BCMA CARは、BCMA発現細胞を特異的に認識、結合することにより本品細胞自身の活性化、細胞増殖やサイトカイン放出を亢進し、BCMA発現細胞に対する傷害作用を誘導しました。
また、動物（マウス）を用いた試験においても、本品細胞の細胞表面に発現する抗BCMA CARは、BCMA発現細胞に対する傷害作用を誘導しました。

出典：社内資料（承認時評価資料）：効力を裏付ける試験（In vitro薬理試験）（2022年1月20日承認、CTD2.6.2.2.1.）
社内資料（承認時評価資料）：効力を裏付ける試験（In vivo薬理試験）（2022年1月20日承認、CTD2.6.2.2.2.）

03

国際共同第Ⅲ相試験

2～4レジメン^＊1の前治療歴がある再発又は難治性の多発性骨髄腫患者を対象とした国際共同第Ⅲ相試験（BB2121-MM-003試験/KarMMa-3試験）において、主要評価項目である無増悪生存期間^＊2中央値^＊3は、本品群13.3ヵ月（95％信頼区間［CI］^＊3：11.8-16.1）、標準療法群4.4ヵ月（95％CI^＊3：3.4-5.9）であり、標準療法群に対する本品群の有意な延長が検証されました（ハザード比［95％CI］^＊4：0.493［0.377-0.645］、p<0.0001^＊5、有意水準α=0.014［片側］）^＊6。

＊1導入療法は造血幹細胞移植及び維持療法の有無を問わず1レ
ジメンとした。

＊2無増悪生存期間は、国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）の統一効果判定基準（2016）に基づく独立治療効果判定委員会（IRC）判定により、ランダム化から最初の病勢進行（PD）を確認した日又は死因を問わない死亡日のいずれか早い時点までの期間と定義した。

＊3Kaplan-Meier法による推定値

＊4層別Cox比例ハザードモデルを用いた単変量解析に基づく。CIは両側に設定。

＊5層別因子（年齢、MMに対する前治療レジメン数、高リスクの細胞遺伝学的異常の有無）による層別ログランク検定に基づく

＊6データカットオフ：2022年4月18日

出典：社内資料（承認時評価資料）：国際共同第Ⅲ相試験（BB2121-MM-003試験）（再発又は難治性の多発性骨髄腫）
Rodriguez-Otero P et al.: N Engl J Med 2023; 388（11）: 1002-1014
〔利益相反〕本研究はBristol-Myers Squibbと関連会社の資金・支援により行われた。

04

国際共同第Ⅱ相試験

3レジメン^＊1以上の前治療歴がある再発又は難治性の多発性骨髄腫患者を対象とした国際共同第Ⅱ相試験（BB2121-MM-001試験/KarMMa試験）において、主要評価項目である全奏効割合は、CAR発現T細胞の目標用量150～450×10⁶個投与^＊2の外国人患者において73.4％（95％CI^＊3：65.8-81.1、p＜0.0001^＊4、有意水準α=0.025）であり、閾値50％に対して統計的に有意でした^＊5。また、目標用量が450×10⁶個投与の外国人患者における全奏効割合は81.5％（95％CI^＊6：68.6-90.7）、日本人患者では9例中8例に奏効が認められました^＊5。

＊1導入療法は造血幹細胞移植及び維持療法の有無を問わず1レ
ジメンとした。

＊2CAR発現T細胞として150×10⁶個、300×10⁶個、450×10⁶
個を単回投与した。

＊3 Wald CI

＊4一標本二項検定による片側p値（正規近似）

＊5データカットオフ：外国人患者 2019年10月16日、日本人患者 2020年12月21日

＊6Clopper-Pearson正確CI

出典：社内資料（承認時評価資料）：国際共同第Ⅱ相試験（BB2121-MM-001試験）（再発又は難治性の多発性骨髄腫）
Munshi NC et al.: N Engl J Med 2021; 384（8）: 705-716
〔利益相反〕本研究はBristol-Myers Squibbと関連会社の資金・支援により行われた。

05

海外第Ⅰ相試験

3レジメン以上の前治療歴がある再発又は難治性の多発性骨髄腫患者を対象とした海外第Ⅰ相試験（CRB-401試験）において、全奏効割合^＊1は、全体^＊2で74.2％（95％CI^＊3：61.5-84.5）、CAR発現T細胞の目標用量450×10⁶個を単回投与した患者で84.2％（95％CI^＊3：68.7-94.0）でした^＊4。

＊1IMWGによる効果判定基準（2016）に基づくIRCによる判定

＊2CAR発現T細胞として50×10⁶個、150×10⁶個、450×10⁶個、
800×10⁶個を単回投与した。

＊3Clopper-Pearson正確CI

＊4データカットオフ：2020年4月7日

出典：社内資料（承認時評価資料）：海外第Ⅰ相試験（CRB-401試験）（再発又は難治性の多発性骨髄腫）
Raje N et al.: N Engl J Med 2019; 380（18）: 1726-1737
〔利益相反〕本研究はBristol-Myers Squibbと関連会社の資金・支援により行われた。

06

安全性

重大な副作用として、サイトカイン放出症候群（84.9％）、神経系事象（29.0％）、感染症（16.7％）、血球減少（62.5％）、低γグロブリン血症（7.3％）、Infusion reaction（0.7%）、ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）、腫瘍崩壊症候群（0.9％）が認められています。
2～4レジメンの前治療歴がある再発又は難治性の多発性骨髄腫患者を対象とした国際共同第Ⅲ相試験において、本品が投与された225例（日本人患者4例を含む）中217例（96.4%）に副作用が認められました。主な副作用は、サイトカイン放出症候群（87.6%）、好中球減少症（54.2%）、血小板減少症（32.4%）、貧血（30.2%）、リンパ球減少症（13.8%）、疲労（12.9%）、白血球減少症（10.7%）等でした。
（承認時までの集計）
3レジメン以上の前治療歴がある再発又は難治性の多発性骨髄腫患者を対象とした国際共同第Ⅱ相試験において、本品が投与された137例（日本人患者9例を含む）中134例（97.8%）に副作用が認められました。主な副作用は、サイトカイン放出症候群（84.7%）、好中球減少症（59.9%）、血小板減少症（45.3%）、貧血（38.0%）、白血球減少症（27.7%）、疲労（16.1%）、リンパ球減少症（14.6%）、低γグロブリン血症（11.7%）、発熱（10.2%）等でした。
（承認時までの集計）
3レジメン以上の前治療歴がある再発又は難治性の多発性骨髄腫患者を対象とした海外第Ⅰ相試験において、本品が投与された62例中55例（88.7％）に副作用が認められました。主な副作用は、サイトカイン放出症候群（75.8％）、好中球減少症（41.9％）、血小板減少症（40.3％）、貧血（38.7％）、疲労（32.3％）、白血球減少症（27.4％）、リンパ球減少症（16.1％）、悪心（14.5％）、頭痛（14.5％）、低リン酸血症（12.9％）、上気道感染（11.3％）等でした。
（承認時までの集計）
詳細につきましては電子化された添付文書（以下、電子添文）の「不具合・副作用」及び臨床成績の安全性の結果をご参照ください。

出典：アベクマ電子添文（第4版、2023年12月）